死の大地“デストキオ”を舞台に、絶滅危惧種となった人類の闘いが再びはじまる・・・。
人類最後の砦“アイアンベース”を拠点に、帰ってきた最愛の相棒 戦闘犬“ポチ”や救助した生き残りの人類の仲間と共に、強力な兵器を積み込んだ愛機（クルマ）を駆って、荒廃した大地を疾走し、徘徊する危険なモンスターたちを狩り尽くそう。
「狩れ!本能の命じるままに！！」新世代の3Dメタルマックス、遂にここに見参！